Koeravähk: müelodüsplaasia

See artikkel on teile toodud National Canine Cancer Foundationi nõusolekul.



Vaata rohkem artikleid koerte vähi kohta.

Annetage Champi fondi ja aitab ravida koeravähki.



Kirjeldus

Müeloproliferatiivsed haigused (MPD) on luuüdist pärinevate neoplastiliste vaevuste rühm. Need kõrvalekalded tulenevad hematopoeetiliste tüvirakkude (multipotentsed tüvirakud, mis põhjustavad igat tüüpi vererakke) reguleerimata kasvust. Seda tüüpi haiguste korral, ehkki rakud kasvavad kiiresti, on küpsemine ja funktsioonihäired häiritud, mis viib normaalse vereloome (vererakkude komponentide moodustumine) vähenemiseni ja teiste kudede hävitamiseni. Kuid koertel leitakse neid 10 korda harvemini kui lümfoproliferatiivseid (seisund, kus lümfotsüüte toodetakse liigses koguses) haigusi. Seal ei ole vanus , tõug või sooline eelistus.



Hematopoeetiliste tüvirakkude diferentseerumine sõltub mitmest regulatiivsest kasvufaktorist, mida nimetatakse kolooniat stimuleerivateks faktoriteks (CSF). Need kloonhaigused luuüdis põhjustavad tegelikult müeloaplaasiat (kõigi vererakkude, nagu punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide, vähene arv), müelodüsplaasiat (häirete rühm, mille korral luuüdi ei tööta korralikult ja tekitab ebapiisav vererakkude arv) ja müeloproliferatsioon.

MPD-d jagunevad kahte kategooriasse - äge müeloidleukeemia ja kroonilised müeloproliferatiivsed haigused. Rakkude kontrollimatu kasv mõjutab küpsemist ja see omakorda viib halvasti diferentseerunud rakkude kuhjumiseni. Neid häireid nimetati varem ägedateks MPD-deks või ägedateks mitte-lümfotsütaarseteks leukeemiateks, kuid nüüd on need viidud ägedate müeloidleukeemia .

Kroonilisi müeloproliferatiivseid häireid iseloomustab ka rakkude reguleerimata paljunemine, mis viib diferentseerunud rakkude akumuleerumiseni. Need avalduvad kui polütsüteemia vera (liiga paljude punaste vereliblede tootmine) , krooniline müelogeenne leukeemia, trombotsüteemia (liiga paljude trombotsüütide tootmine luuüdis). Leukeemia korral on ringlevate normaalsete rakkude arv vähenenud. Protsessi, mille käigus neoplastilised rakud tõrjuvad normaalseid vereloome rakke, nimetatakse müeloftiisiks.

Äge müeloidleukeemia



Äge müeloidleukeemia tekib äkki ja on seetõttu palju agressiivsem kui krooniline vaste. Seda esineb koertel harvemini ja seda iseloomustab rakkude imbumine luuüdis ilma küpseta. See viib lõpuks rakkude ületootmisele perifeerses veres. Mõjutatud elundid võivad olla põrn, maks, lümfisõlmed, mandlid, neerud, süda ja kesknärvisüsteem. Äge müeloidleukeemia avaldub tavaliselt aneemia, neutropeeniana (mida iseloomustab teatud tüüpi valgete vereliblede, mida nimetatakse neutrofiilideks, vähene arv) ja trombotsütopeeniana (suhteliselt madalate trombotsüütide esinemine koertel).

Infektsioon ja verejooks on üsna tavalised. Mõnikord esinevad need pahaloomulised rakud ainult luuüdis, kuid mitte perifeerses veres. Seda nimetatakse aleukeemiliseks leukeemiaks. Subleukeemilise leukeemia korral on aga vererakkude arv normaalne või vähenenud, kuid vähirakke leidub perifeerses veres.

Kroonilised müeloproliferatiivsed haigused

Kroonilised müeloproliferatiivsed haigused on põhjustatud diferentseerunud luuüdi rakkude üleküllusest, mille tulemuseks on erütrotsüütide, granulotsüütide, monotsüütide või trombotsüütide akumuleerumine.

Polütsüteemia Vera



Seda seisundit iseloomustab RBC-de ületootmine. Kuigi koertel esineb seda harvemini, on keskealised eelsoodumusega. Siiani pole teatatud tõu ega soo eelistustest. Seda haigust iseloomustab ka suurenenud erütrotsüütide arv ja hemoglobiini kontsentratsioon.

Krooniline müelogeenne leukeemia (CML)

Seda iseloomustab kõrgenenud neutrofiilne seeria. Need akumuleeruvad luuüdis ja perifeerses veres ning ründavad ka teisi organeid. Perifeerses veres on ülekaalus nii küpsed neutrofiilid (kõige levinum valgete vereliblede tüüp) kui ka ebaküpsed neutrofiilid. Samuti leitakse, et basofiilsete ja eosonofiilsete arvude arv on suurenenud. Muud seisundid võivad hõlmata aneemiat ja trombotsütopeeniat. Siiski tuleb CML-i eristada raskest neutrofiilsest leukotsütoosist (seisund, kus kõik valged verelibled on mõjutatud) või leukemoidsetest reaktsioonidest (leukotsüütide arvu suurenemine, mis on füsioloogiline reaktsioon stressile või infektsioonile), mis on põhjustatud seotud haigused.

Basofiilne ja eosonofiilne leukeemia

Basofiilset leukeemiat iseloomustab kõrgenenud valgeliblede arv. Luuüdis ja perifeerses veres on levinud basofiilid (keha kaitsev immuunsüsteemi osa). Võib esineda hepastosplenomegaalia (nii maksa kui põrna samaaegne suurenemine), lümfadenopaatia (lümfisõlmede põletik) ja trombotsütoos (trombotsüütide arvu suurenemine). On leitud, et kõik need koerad on aneemilised. Aastal uuritakse aga basofiilse leukeemia esinemissagedust veterinaararst kirjandus.

Oluline trombotsüteemia

Essentsiaalsest trombotsüteemiast on koertel teatatud väga harva. Ühes uuringus teatati, et koeral on luuüdis suurenenud megakarüotsüütide arv. Kuid perifeersest verest neid ei leitud. Muude seisundite hulka kuulusid splenomegaalia, seedetrakti verejooks ja suurenenud ringlevate basofiilide arv.

Värskemas aruandes diagnoositi koeral esmane trombotsütoos. Kuid leiti, et see on hiljem krooniliseks müelogeenseks leukeemiaks arenenud. Mõnes aruandes leiti, et essentsiaalse trombotsüteemiaga kaasnevad tavaliselt mikrotsütaarsed hüpokroomsed aneemiad (aneemia, mille korral punaverelibled või erütrotsüüdid on tavalisest kahvatumad).

Muud luuüdi häired

Müelofibroos

Erinevalt koertel inimestest toimub müelofibroos (luuüdi häire, kus luuüdi läbib fibroosi, kus elundis on sidekoe liigne areng) sekundaarselt MPD-de, kiirguskahjustuste ja kaasasündinud hemolüütiliste aneemiate (punaste vereliblede kiirenenud hävimine pärilik defekt). Mõnikord põhjustavad luuüdi nekroosi (rakkude ja eluskoe enneaegne surm) samaaegselt sellised haigused nagu erlichioos (puukide kaudu leviv bakteriaalne infektsioon), septitseemia (tõsine haigus, mida iseloomustab kogu keha põletik), ravimi toksilisus. On leitud, et maksas, põrnas ja kopsudes esineb müeloidset metaplaasiat (seisund, mida iseloomustab aneemia, põrna suurenemine, tuumarakkude olemasolu, veres ebaküpsed granulotsüüdid). Kuid ekstramedullaarne hematopoeesi (vererakkude komponentide moodustumine väljaspool luu medulla) ei suuda peatada lõpuks arenevat pantsütopeeniat (punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine).

Müelodüsplastiline sündroom

Müelodüsplastilised sündroomid on hematoloogiliste häirete mitmekesine rühm, mida iseloomustab müeloidsete vererakkude ebaefektiivne produktsioon. See viib lõpuks ägeda müelogeense leukeemia tekkeni. Koertel on see sündroom siiski äärmiselt haruldane. Hematoloogiliste kõrvalekallete hulka kuuluvad aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, makrotsüütilised erütrotsüüdid (normaalsest suuremad erütrotsüüdid) ja metarubitsütoos (sellistel juhtudel on tuumastatud punaste vereliblede välimus ainult kergelt suurenenud, millele on lisatud märgatav retikulotsütoos, mis näitab, et luuüdi on reageerides ootamatult suurenenud nõudlusele erütrotsüütide tootmise järele). Müelodüsplaasiat hinnatakse ka kui leukeemia pre-neoplastiline sündroom. Seega nimetatakse seda mõnikord preleukeemiaks.

Sümptomid

Kliinilised nähud võivad hõlmata letargiat, saamatust (söögiisu puudumist), kaalulangust, kõhnumist (muutuvad äärmiselt õhukeseks), kahvatus (ebaloomulik kahvatus), petehiatsioon (seisund, kus pinnal on lillakas laik), püsiv palavik , polüdipsia (suurenenud janu), hepatosplenomegaalia. Mõnikord võib täheldada ka selliseid sümptomeid nagu lümfadenopaatia, mandlite suurenemine, jalgade nihkumine, silmakasvajad ja korduvad infektsioonid. Müeloproliferatiivsete haigustega võib kaasneda ka aeg-ajalt oksendamine , kõhulahtisus , düspnoe (õhupuudus) ja muud neuroloogilised defitsiidid, sealhulgas desorientatsioon, ataksia (lihaste koordinatsiooni puudumine) ja krambid . Mõnikord täheldatakse sellistel patsientidel erüteemi (naha punetus) suurenenud RBC massi tõttu.

Lisaks neoplastiliste rakkude esinemisele perifeerses veres võivad esineda muud anomaaliad, nagu normaalsete rakkude arvu vähenemine, juhuslikud tuumarelvad (erütrotsüütide väga ebaküpsed vormid, mida täheldatakse siis, kui luuüdis on eriline vajadus erütrotsüütide vabanemiseks), mitteregeneratiivne aneemia (see on seisund, mille korral luuüdi ei reageeri ega suuda reageerida punaste vereliblede puudusele) ja trombotsütopeenia.

Aneemia on ägedate MPD korral raske. Ka müelofibroosiga loomadel iseloomustab aneemiat anisotsütoos (ebavõrdse suurusega punalibled) ja poikilotsütoos (ebanormaalse kujuga punaliblede esinemine perifeerses veres). Peale selle võivad koertel esineda muud seisundid, nagu pantsütopeenia ja leukoeritroblastoos (luuüdi on nakatunud kahjustustega, mis põhjustavad selle kokkusurumist vereringes erütrotsüütide, granulotsüütide seeria ebaküpsete rakkudega).

müelofibroosiga.

Diagnostilised võtted ja täiendused

Müeloproliferatiivsete haiguste diagnoosimiseks koosnevad patoloogilised uuringud perifeerse vere ja luuüdi uuringust. Ägedate MPD-de korral leitakse blastrakke, mis ringlevad tavaliselt perifeerses veres ja luuüdis. Kui aga blastrakud perifeerses veres puuduvad, võib luuüdi haigus, nagu mitteregeneratiivne aneemia, või trombotsütopeenia näidata, et leukeemia on käimas. Mõnikord võib vähirakke tuvastada ka tserebrospinaalvedelikus, kui kesknärvisüsteem on rünnaku all. Blastraku tsütokeemiline värvimine on vajalik ägeda müeloidse lümfoomi eristamiseks lümfotsütaarsest leukeemiast.

Mõnel juhul viiakse plahvatatud rakkude sugupuu analüüsimiseks läbi elektronmikroskoopia. Morfoloogilised ja tsütokeemilised analüüsid on seni olnud kõige usaldusväärsemad rakkude identifitseerimise meetodid, kuid leukeemia diagnoosimisel kasutatakse üha enam uusi veterinaarseid läbimurdeid, nagu immunofenotüpiseerimine (rakkude poolt ekspresseeritud valkude uurimiseks kasutatakse antikehi) või immunohistokeemiat.

Siiski on väga oluline eristada kroonilisi müeloproliferatiivseid haigusi muudest vähitüüpidest, mis põhjustavad rakutüüpide kasvu. Polütsüteemia vera diagnoosimiseks, mis on seisund, mida iseloomustab punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide suurenenud arv, on kõigepealt oluline eristada absoluutset ja suhtelist polütsüteemia vera. Esimesel juhul suureneb punaliblede mass hüpoksia (kudedesse jõudva hapniku hulga puudulikkus) tõttu. Kui viimases väheneb plasma maht hemokontsentratsiooni (vere vedelikusisalduse vähenemine), dehüdratsiooni või hüpovoleemia (kehas ringleva vere vähenenud mahu) tõttu ja rakkude absoluutne mass ei suurene. Mõnikord võib neerude poolt toodetud erütropoetiin muutuda neerurakk-kartsinoomi või neeruhaiguse korral. Nende põhjuste välistamiseks teeb arst laboratoorsed uuringud, näiteks rindkere röntgenpildid, arteriaalse vere gaasianalüüs ja neeru ultraheliuuring.

Kroonilise müelogeense leukeemia eristamiseks leukemoidreaktsioonist hõlmavad diagnostilised uuringud aga maksa või põrna biopsiat.

Ravi

Ägedad leukeemiad

Siiani ainult tsütoreduktiivne keemiaravi on olnud edukas leukeemiarakkude likvideerimisel. Kõige sagedamini kasutatakse kombinatsioone tsütosiinarabinosiid ja antratsükliin, vinkristiin ja predinisoon. Selle protokolli edukuse põhjal saab koera lümfoomi säilitusravina kasutada COAP kombinatsiooni, mis koosneb tsüklofosfamiidist, vinkristiinist, tsütosiiniarabinosiidist ja prednisoonist.

Keemiaravi protokoll toimub hoolimata märkimisväärsest luuüdi supressioonist. Sellistes tingimustes võib aneemia ja trombotsütopeenia raviks olla vajalik täisvere või trombotsüütidega rikka plasma ülekandmine. Infektsiooni ravitakse tavaliselt agressiivse antibiootikumravi abil. Haiguse invasiivse olemuse tõttu peaks põhieesmärk olema siiski palliatiivse toetava ravi pakkumine.

Polütsüteemia Vera

Polütsüteemia vera korral peaks ravi peamine eesmärk olema punaliblede massi vähendamine ja seda saab teha kolloid- ja kristalloidlahuste infundeerimisega kadunud elektrolüütide asendamiseks. Valitud kemoterapeutiline protokoll sisaldab hüdroksuurea, DNA sünteesi inhibiitorit.

Krooniline müelogeenne leukeemia

Ravi peamine eesmärk on siin kontrollida ebanormaalse rakuliini paljunemist ja parandada elukvaliteeti. Kroonilise müelogeense leukeemia raviks kroonilises faasis on hüdroksüuurea osutunud kõige tõhusamaks. Vaatamata heale ravile kemoteraapiale jõuavad koerad lõpuks lõppfaasi.

Oluline trombotsüteemia

Hüdroksüuurea on valitud ravim trombotsütoosi raviks. Kuigi koertel leidub seda üsna harva, raviti ühte koera vinkristiini, tsütosiini, arabinosiidi, tsüklofosfamiidi ja prednisooni kombinatsiooniga.

Müelodüsplastiline sündroom

Kuigi müelodüsplastilise sündroomiga koertel ei ole standardset raviskeemi, on mõned neist tundlikud inimese rekombinantse erütropoetiini ja prednisooniga ravimise suhtes. Vereülekannetega toetav ravi võib osutuda kasulikuks. Ellujäämine on erinev, kuna MDS süveneb tavaliselt leukeemiaks. Paljud koerad surmatakse või surevad sepsisesse (tervislik seisund, mida iseloomustab kogu keha põletikuline seisund), verejooks või aneemia.

Prognoos

Ägeda müeloproliferatiivse sündroomi, polütsüteemia vera ja müelogeense kroonilise leukeemiaga loomade prognoosi jälgitakse. Keskmine elulemus on veidi üle ühe aasta. Kroonilise müeloproliferatiivse sündroomi korral on tulemus siiski veidi parem.

Viide

Withrow ja MacEweni väikeloomade kliiniline onkoloogia- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (onkoloogia), loomavähikeskuse direktor Stuart Onkoloogia õppetool, ülikooli austatud professor, Colorado osariigi ülikool Fort Collins, Colorado; David M. Vail, DVM, DACVIM (onkoloogia), onkoloogiaprofessor, Wisconsini veterinaarmeditsiini ülikooli kliiniliste uuringute direktor-Madison Madison, Wisconsin